Фузеон — инструкция по применению

ЭНФУВИРТИД, действующее вещество

ENFUVIRTIDE — латинское название действующего вещества ЭНФУВИРТИД

Код ATX для ЭНФУВИРТИД

J05AX07 (Enfuviritide)

Перед использованием препарата ЭНФУВИРТИД вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

10.002 (Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ)

Фармакологическое действие

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 мг Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при дозе 90 мг – 2.6-3.4 мкг/мл. Vd после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связывание с белками плазмы — 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени — с кислым α1-гликопротеином).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

ЭНФУВИРТИД: ДОЗИРОВКА

Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

ЭНФУВИРТИД: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, синусит, фолликулит, пневмония, респираторный дистресс-синдром.

Дерматологические реакции: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне, простой герпес, папиллома кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: конкременты в почках, гематурия, гломерулонефрит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит, снижение аппетита, анорексия, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго, отит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, озноб, дрожь, снижение АД, первичная реакция иммунных комплексов.

Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимозы; редко — абсцесс и флегмона.

Прочие: слабость, снижение массы тела, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия, грипп; изменения лабораторных показателей (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) — эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение содержания гемоглобина.

Показания

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Противопоказания

Лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Особые указания

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Читайте также:  Что нейтрализует алкоголь в организме человека

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Энфувиртид

Фармдействие

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax — 4.59+/-1.5 мкг/мл, AUC — 55.8+/-12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность — 84.3+/-15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 мг — 2.6-3.4 мкг/мл. Объем распределения после в/в введения 90 мг — 5.5+/-1.1 л. Связь с белками — 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени — с альфа1-кислым гликопротеином). Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида. После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 — 3.8+/-0.6 ч, клиренс — 1.7+/-0.4 л/ч. Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл. Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (на 20% выше у пациентов с весом тела 100 кг и на 20% ниже у пациентов с весом тела 40 кг, относительно пациента сравнения с весом тела 70 кг), что не является клинически значимым. У детей 3-16 лет при назначении в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки (не более 90 мг 2 раза в сутки) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 мг 2 раза в сутки. У детей в возрасте 5-16 лет, получавших энфувиртид в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки, AUC — 51.4+/-22.8 мкг х ч/мл, Сmax — 5.81+/-2.35 мкг/мл и Сmin между введениями — 2.82+/-1.46 мкг/мл.

Показания

ВИЧ-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Противопоказания

Гиперчувствительность, лактация.
С осторожностью. Беременность, детский возраст (до 6 лет).

Дозирование

П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Взрослые — 90 мг 2 раза в сутки.
Дети 6-16 лет — 2 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза — 90 мг 2 раза в сутки.
Дозы, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг — 27 мг (0.3 мл), 15.6-20 кг — 36 мг (0.4 мл), 20.1-24.5 кг- 45 мг (0.5 мл), 24.6-29 кг — 54 мг (0.6 мл), 29.1-33.5 кг — 63 мг (0.7 мл), 33.6-38 кг — 72 мг (0.8 мл), 38.1-42.5 кг — 81 мг (0.9 мл), более 42.6 кг — 90 мг (1 мл). Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется. Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Побочные эффекты

Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз. Редко (1.5%) — абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 пациентов-лет, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле. Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыводящей системы: конкременты в почках, гематурия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, озноб, дрожь, арснижение АД, повышение активности «печеночных» трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит.
Прочие: слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия.
Инфекции: кандидоз слизистой ротовой полости, простой герпес, папиллома кожи, грипп, синусит, фолликулит, отит, пневмония. Лабораторные показатели (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение Hb.
Передозировка. Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза — 180 мг однократно п/к. Побочные действия, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Читайте также:  Кинетический песок для детей что это такое, состав, преимущества

Взаимодействие

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, не установлено. Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, нелфинавиром, лопинавиром, эфавирензом, невирапином, ампренавиром, итраконазолом, мидазоламом или варфарином. Не замещает варфарин, мидазолам, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и. эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счет активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз. Не следует смешивать с др. ЛС, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций).

Особые указания

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 на 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, соответственно; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии. Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% пациентов. Подавляющее большинство местных реакций (85%) легкой и средней степени тяжести, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 у 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (например, после проведения профилактики) может вызывать появление антиэнфувиртид антител, имеющих перекрестную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведенных на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, в т.ч. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к. Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата. Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град. С) и используют в течение 24 ч. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (например, удерживая в руке в течение около 5 мин) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.

Читайте также:  Боди-балет эффективность и польза

ЭНФУВИРТИД (Фузеон)


• ЧТО ТАКОЕ ЭНФУВИРТИД?
• КОМУ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ЕГО?
• ЧТО МОЖНО СКАЗАТЬ О РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ПРЕПАРАТУ?
• КАК ПРИНИМАЕТСЯ ЭНФУВИРТИД?
• КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
• КАК ЭНФУВИРТИД ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ?
• ИТОГ

ЧТО ТАКОЕ ЭНФУВИРТИД?

Энфувиртид также называют Фузеон® или T-20. Этот препарат используется как часть антиретровирусной терапии. Он производится компанией Roche and Trimeris.

Энфувиртид – первый ингибитор слияния. Когда ВИЧ поражает клетку, он присоединяется к внешней ее части. Потом он сливается, или объединяется с клеткой. Энфувиртид останавливает процесс слияния. Это значит, что ВИЧ не может заразить клетку.

КОМУ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ЕГО?

Энфувиртид был одобрен в 2003 году как антиретровирусный препарат для людей с ВИЧ-инфекцией. Он был испытан на взрослых и детях старше 6 месяцев. Этот препарат рекомендуется использовать в тех случаях, когда другие АРВ не действуют.

Не существует абсолютных правил по поводу того, когда следует начинать прием АРТ. Tы и твой врач должны оценивать твой показатель CД4 и вирусной нагрузки, любые имеющиеся симптомы и твое отношение к приему препаратов от ВИЧ. В брошюре 404 содержится больше информации относительно рекомендаций для использования АРТ.

Энфувиртид вводится в виде инъекции 2 раза в день.

Если принимаешь энфувиртид с другими АРВ-препаратами, ты можешь снизить вирусную нагрузку до очень низкого уровня и повысить уровень клеток CД4. Это означает, что ты дольше останетешься здоровым.

ЧТО МОЖНО СКАЗАТЬ О РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ПРЕПАРАТУ?

Многие новые копии ВИЧ являются мутациями. Они незначительно отличаются от оригинального вируса. Некоторые мутации могут размножаться даже если ты принимаешь АРВ. Когда это произойдет, препарат перестанет работать. Это называется «развивающаяся резистентность» к препарату. См. брошюру 126 для более детальной информации по резистентности.

Если принимать только лишь один энфувиртид, то резистентность может развиться очень быстро. А при комбинированной терапии (когда принимают одновременно более одного АРВ), ВИЧ мутирует намного медленнее, а резистентность развивается дольше.

Очень важно принимать АРВ препараты в соответствии с инструкциями, точно по графику, не пропускать и не уменьшать дозы. Недавние исследования показали, что энфувиртид может быть эффективным даже в том случае, если ВИЧ имеет к нему некую резистентность.

Иногда, если у тебя есть резистентность к одному лекарству, ты также будешь резистентен и к другим препаратам АРВ. Это называется «кросс-резистентностью». У энфувиртида нет кросс-резистентности к АРВ препаратам.

КАК ПРИНИМАЕТСЯ ЭНФУВИРТИД?

При проглатывании энфувиртид уничтожается желудочными кислотами. Следовательо, его нельзя принимать в форме таблеток. Энфувиртид впрыскивается под кожу. Это называется «подкожная инъекция».

Взрослая доза энфувиртида составляет 90 мг за 1 инъекцию два раза в день. Детская доза зависит от массы тела ребенка. Сейчас изучается возможность одиночных ежедневных инъекций этого препарата.

Если врач пропишет тебе энфувиртид, то тебе покажут, как готовить каждую инъекцию, как и куда ее делать. Приготовление дозы энфувиртида может занять до 40 минут. Ты можешь сразу приготовить обе дневные дозы. Новый инжектор (Биожектор) не использует иглы и вызывает меньше реакций в местах инъекций.

Энфувиртид принадлежит к новому классу АРВ. Это означает, что он борется с ВИЧ, который уже имеет резистентность к какому-нибудь другому препарату АРВ. Однако его нельзя использовать в одиночку. Его нужно комбинировать с другими АРВ препаратами.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?

Наиболее частыми побочными эффектами являются кожные реакции в местах инъекций. Такие реакции возникают практически у всех, кто принимает энфувиртид. Они могут быть умеренными, такими как незначительное покраснение. Побочными эффектами также могут быть зуд, припухлость, боль, огрубевшая кожа или затвердение в виде шишек.

У людей, которые делают инъекции дважды в день, могут возникнуть реакции в нескольких местах одновременно. Лишь небольшая часть пациентов прекратили использование энфувиртида из-за кожных реакций.

К другим побочным эффектам, которые часто возникают, относят головную боль, боль и онемение в области стоп или ног, головокружение и потерю сна.

КАК ЭНФУВИРТИД ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ?

Энфувиртид изучался на предмет взаимодействия с другими препаратами. Энфувиртид может способствовать повышению концентрации в крови типранавира и ритонавира. На сегодня известно очень мало взаимодействий с другими препаратами АРВ. Энфувиртид еще не испытывался в сочетании со всеми препаратами, лекарствами, которые отпускаются без рецепта, витаминами или растительными добавками. Так что убедись, что твой врач знает обо всех лекарствах и добавках, которые ты принимаешь.

Энфувиртид — первый препарат нового класса. Он останавливает слияние ВИЧ с клеткой, к которой вирус присоединяется. Он предотвращает заражение клетки вирусом ВИЧ. Энфувиртид помогает контролировать ВИЧ, даже если вирус имеет резистентность к другим препаратам.

Энфувиртид вводится в виде инъекции два раза в день. Почти у всех тех, кто принимает энфувиртид, возникают кожные реакции, большинство из которых нельзя назвать серьезными.

Ссылка на основную публикацию
Форсига инструкция по применению
Препарат Форсига — инструкция по применению, отзывы, дешевые аналоги Пациентам, страдающим сахарным диабетом, зачастую не удается нормализовать гликемию только посредством...
Филиал на Серпуховской — Филиалы
Клиника Семейная на метро Серпуховская «Клиника Семейная» — современная медицинская клиника, в которой представлены амбулаторные, диагностические, консультативные и лечебные услуги....
Филлеры в носогубки — инъекционные препараты — гиалуроновые филлеры
Филлеры в носогубные складки 30 августа 2019 г. 5 минут на чтение Филлерами в носогубные складки называют препараты, которые омолаживают...
Фортранс инструкция по применению перед колоноскопией отзывы
Как подготовиться к колоноскопии Фортрансом Преимущества и недостатки препарата Механизм действия Состав препарата Показания к применению Этапы подготовки к колоноскопии...
Adblock detector